Este estudo teve como objetivo desenvolver uma estratégia de modificação nova e viável para melhorar a solubilidade e a atividade antitumoral do resiquimod (R848), utilizando o efeito supramolecular dohidroxipropil-beta-ciclodextrina(CD- -HP).
R848-nanopartículas de PLGA carregadas modificadas comCD- -HP(CD@R848@NPs) foram sintetizados usando uma técnica aprimorada de evaporação de solvente de emulsificação. As nanopartículas foram então caracterizadas in vitro por diversos métodos, como microscopia eletrônica de varredura (MEV), calorimetria diferencial de varredura (DSC), espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier (FTIR), análise de tamanho de partícula e análise de potencial zeta. Em seguida, as nanopartículas foram carregadas com corante IR -780 e fotografadas usando um dispositivo de imagem in vivo para avaliar sua biodistribuição. Além disso, a eficácia antitumoral e o mecanismo subjacente de CD@R848@NPs em combinação com um anticorpo anti-TNFR2 foram investigados usando um modelo de adenocarcinoma de cólon MC-38 in vivo.
O tamanho médio dos CD@R848@NPs foi de 376 ± 30 nm e a carga superficial foi de 21 ± 1 mV. Através deste design, a capacidade de direcionamento deCD- -HPpode ser aproveitado e o R848 é entregue a macrófagos semelhantes a M2- que suportam tumores de maneira eficiente e específica. Além disso, utilizamos um anticorpo anti-TNFR2 para reduzir a proporção de Tregs. Em comparação com nanopartículas simples de PLGA ou R848, CD@R848@NPs aumentaram a penetração em tecidos tumorais, reprogramaram dramaticamente macrófagos semelhantes a M, removeram tumores e prolongaram a sobrevida dos pacientes.
