Hidroxipropil-beta-ciclodextrina; A hidroxipropil betacyclodextrina é um derivado hidroxilado da -ciclodextrina. É um dos derivados da betacyclodextrina que foi estudada minuciosamente nos últimos anos sobre métodos de preparação, testes toxicológicos e escopo de aplicação. A hidroxipropil betacyclodextrina não apenas tem um excelente efeito de envelope em muitos compostos como a betacyclodextrina, mas também possui alta solubilidade em água e melhora a taxa de liberação e a biodisponibilidade dos medicamentos encapsulados in vivo. Portanto, a hidroxipropil betacyclodextrina possui algumas excelentes propriedades especiais e possui uma faixa de aplicação mais ampla e a aplicação mais promissora da medicina.
A hidroxipropil betacyclodextrina é um derivado de betacyclodextrina, onde os grupos hidroxila C2, C3 e C8 são substituídos por grupos hidroxipropil. Devido a diferentes condições de reação, as posições do hidroxipropil são diferentes; portanto, vários sistemas como 2- hidroxipropil betacyclodextrin e 2.3. 6- hidroxipropil betacyclodExtrin podem ser formados.
After the hydroxyl group in betacyclodextrin is replaced by propyl, the hydroxypropyl betacyclodextrin generated is the same as betacyclodextrin in addition to the molecular non-reducibility, stability in alkaline media, decomposition by strong acids, molecular enveloping effect and non-toxic to humans, etc., it also has the following characteristics different from betacyclodextrin. Por exemplo:
1, hidroxipropil betacyclodextrina à temperatura ambiente, a solubilidade em água é muito alta, geralmente superior a 50%, portanto, não pode ser cristalizada em solução aquosa de álcool.
2. A seletividade da hidroxipropil betacyclodextrina e betacyclodextrina para as substâncias envolvidas é diferente, e a proporção molecular das substâncias envolvidas pode ser alterada.
3, a hidroxipropil betacyclodextrina não é basicamente catabólica no corpo humano, nem acumulação, hidroxipropil betacyclodextrina oral a maior parte da excreção com fezes, administração parenteral, basicamente todos excretados com urina.
4, hidroxipropil betacyclextrina no corpo biológico pode promover a rápida liberação de substâncias envolvidas.
5, a hidroxipropil betacyclodextrina que a betacyclodextrina ou outros derivados (como a metilação-betacyclodextrina) possui baixa atividade superficial, baixa atividade de hemólise e é mais segura de usar.
Devido às propriedades acima da hidroxipropil betacyclodextrina, recebeu cada vez mais atenção no campo farmacêutico. Para melhorar a compreensão das pessoas sobre a aplicação de hidroxipropil betacyclodextrina, os seguintes exemplos são ilustrados:
1. Em termos de aumento da solubilidade da água de medicamentos insolúveis. Por exemplo, a di -hidroartemisinina e a Artemether são insolúveis em água, e sua solubilidade pode atender aos requisitos de injeção de pó após o envolvimento com 1 hidroxipropil betacyclodextrina. A solubilidade da dioxina em 5 0% da solução hidroxipropil betacyclextrin aumentou de 0,07 mg/ml para 68mg/ml em água.
2. Em termos de aumento da estabilidade dos medicamentos. Por exemplo, depois que o estradiol é envolvido com hidroxipropil betacyclodextrina e colocado à temperatura ambiente, sua meia-vida de degradação pode ser estendida de 1,2 a 4 anos.
3, na redução dos efeitos colaterais dos medicamentos. Por exemplo, o vasodilatador nimodipina é insolúvel em água e é suscetível à primeira passagem do fígado quando tomado oralmente. O uso de hidroxipropil betacyclodextrina como injeção para administração muscular pode aumentar significativamente a absorção biológica da droga e reduzir os danos ao tecido gastrointestinal ou muscular.
4. Em termos de melhoria da disponibilidade de medicamentos; Por exemplo: o hormônio esteróide é o envelope hidroxipropil betacyclodextrina, não apenas a solubilidade é alta, a taxa de liberação é rápida e comparada com o hormônio não envelope, o nível do medicamento no sangue pode ser cerca de 2 vezes mais.
5. Em termos de segurança da hidroxipropil betacyclextrin. De acordo com estudos sistemáticos de toxicidade subaguda e crônica, a hidroxipropil betacyclodextrina não causa doença ou leva à morte em camundongos. Após injeção intravenosa em coelhos, a hidroxipropil betacyclodextrina foi rapidamente eliminada do sangue e excretada com urina, e não houve sintomas adversos após injeção contínua. A administração intravenosa de 200mg/kg hidroxipropil betacyclodextrina não mostrou efeitos clínicos em camundongos e macacos. Doses orais ou intravenosas de hidroxipropil betacyclodextrina sozinhas eram tão altas quanto 15g/kg ou 10g/kg, respectivamente, e não mataram macacos. Estudos clínicos em humanos mostraram que a hidroxipropil betadextrina é administrada por via oral, intravenosa, intravenosa, nasal, sublingual e ocular, sem efeitos adversos ou irritação na pele, olhos ou músculos. Isso mostra que a hidroxipropil betacyclodextrina é muito segura para os organismos.
A hidroxipropil betacyclodextrina é absolutamente segura se administrada de acordo com a tabela abaixo.
Rota de administração e dose de hidroxipropil betacyclodextrina para o corpo humano 1. Quantidade total de infusão intravenosa: 30g. Método de uso: 5% por 4 dias consecutivos
2, a quantidade total de injeção intravenosa: 3g cada dosagem: 150 mg/kg Método de uso: 5% por 4 dias consecutivos
3, Oral (porcentagem) Uso total: 0. 2g/kg por dose: 0. 2mg/kg Método de uso: tablet
4. Uso nasal total: 600 mg/ dia cada dosagem: 40mg/ dia Método de uso: 10% de solução aquosa
5, Uso sublingual oral Valor total: 120mg/kg Cada dose: 120mg/kg Método de uso: tablet
6. Uso da pele: 45% de solução aquosa
Por outro lado, devido à baixa atividade de hemólise e atividade da superfície da hidroxipropil betacyclodextrina, não é irritante para a pele e o músculo, mesmo que a concentração de hidroxipropil betacyclextrina atinja 100 mg/ml, não seja irritante quando injetado no músculo. A hidroxipropil betacyclodextrina é significativamente superior a outros cosolventes nesses aspectos.
