Hidroxipropil- -ciclodextrina (HP CD)

Globalmente, mais de 67 milhões de pessoas estão vivendo com os efeitos do AVC isquêmico. É importante ressaltar que muitos sobreviventes de AVC desenvolvem uma resposta inflamatória crônica que pode contribuir para o comprometimento cognitivo, uma sequela comum e debilitante do AVC que é insuficientemente estudada e atualmente intratável. 2-Hidroxipropil- -ciclodextrina(HP CD) é um oligossacarídeo cíclico aprovado pela FDA que pode solubilizar e aprisionar substâncias lipofílicas. O objetivo do presente estudo foi determinar se a administração repetida de HP CD reduz a resposta inflamatória crônica ao AVC, reduzindo o acúmulo de lipídios dentro de infartos de AVC em um modelo de camundongo com oclusão da artéria cerebral média distal de AVC. Para atingir esse objetivo, injetamos subcutaneamente em camundongos adultos jovens e machos idosos com veículo ou HP CD 3 vezes por semana, com o tratamento começando 1 semana após o AVC. Avaliamos os camundongos 7 semanas após o AVC usando imunocoloração, sequenciamento de RNA, análises lipidômicas e comportamentais. As regiões de infarto de AVC crônico e peri-infarto de camundongos tratados com HP CD foram caracterizadas por uma regulação positiva de genes envolvidos no metabolismo lipídico e uma regulação negativa de genes envolvidos na imunidade inata e adaptativa, astrogliose reativa e quimiotaxia. Correspondentemente, o HP CD reduziu o acúmulo de gotículas lipídicas, linfócitos T, linfócitos B e células plasmáticas em infartos de AVC. A administração repetida de HP CD também preservou a imunorreatividade de NeuN no estriado e tálamo e a imunorreatividade de c-Fos em regiões do hipocampo. Além disso, o HP CD melhorou a recuperação por meio da proteção da memória de trabalho espacial dependente do hipocampo e da redução da impulsividade. Esses resultados indicam que o tratamento sistêmico de HP CD após AVC atenua a inflamação crônica e a neurodegeneração secundária e previne o declínio cognitivo pós-AVC.