O itraconazol é uma matéria-prima farmacêutica pouco solúvel, com solubilidade em água de apenas 0,2 mg/mL (pH=3). Atualmente, o itraconazol injetável disponível comercialmente inclui frequentemente o excipientehidroxipropil beta-ciclodextrina ouéter sulfobutílico beta-ciclodextrina. Esses excipientes formam complexos com o itraconazol, aumentando sua solubilidade e estabilidade em água para atender aos requisitos de formulações injetáveis. Entende-se que a adição de excipientes do tipo ciclodextrina é tipicamente cerca de 15 vezes a quantidade de itraconazol, tornando significativas as impurezas introduzidas pelos excipientes. A beta-ciclodextrina é um degradante importante em tais excipientes usados para soluções injetáveis, e sua segurança precisa de mais investigação. Portanto, referindo-se ao método de cromatografia líquida para determinação de beta-ciclodextrina na edição 2020 da Farmacopeia Chinesa, este estudo tem como objetivo determinar o teor de beta-ciclodextrina no itraconazol injetável e validar a metodologia. Vários fatores de influência foram testados para investigar seus efeitos na determinação de beta-ciclodextrina em formulações injetáveis de itraconazol.
Através da validação do método, os resultados demonstraram que o método de determinação de betaciclodextrina em itraconazol injetável é específico, com limites de detecção e quantificação atendendo aos requisitos, apresentando boa linearidade e alta precisão. O método é viável, fornecendo referência para a determinação do teor de beta-ciclodextrina em itraconazol injetável. O teste fatorial revelou uma alteração significativa na quantidade de beta-ciclodextrina em altas temperaturas, sugerindo que as empresas deveriam prestar atenção às variações de temperatura durante os processos de produção e armazenamento.
