Nanocarreador à base de carboximetilquitosana-para administração de dexmedetomidina: inibição da hipóxia-reoxigenação-cardiomiócitos H9c2 lesionados
Hu et al. Adotou uma estratégia de-modificação dupla usando uma molécula bioativa-derivada de planta (composto 1) e uma pequena molécula sintética (composto 2). O composto 1 contém grupos hidroxila e carboxila abundantes que aumentam a hidrofilicidade e o potencial antioxidante do transportador por meio da esterificação, enquanto o composto 2, rico em heterociclos de nitrogênio e porções aromáticas, apresenta características responsivas ao pH por meio de amidação. Esta estratégia de modificação não só melhora a solubilidade, a estabilidade e a resistência mecânica do transportador, mas também confere sensibilidade ao ROS e capacidades potenciais de direcionamento.
Dexmedetomidina (DEX), um medicamento altamente seletivo2-agonista do receptor adrenérgico, foi aprovado pela primeira vez pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em 1999 para uso em sedação em unidades de terapia intensiva (UTI) e, desde então, tem sido amplamente aplicado no manejo perioperatório e na sedação processual. Além de suas propriedades sedativas e analgésicas, a DEX demonstrou potencial cardioprotetor por meio de mecanismos anti-inflamatórios e antioxidantes. No entanto, sua eficácia clínica é muitas vezes limitada por uma biodisponibilidade abaixo do ideal e por efeitos colaterais sistêmicos-dependentes da dose. Avanços recentes sugerem que o encapsulamento de DEX em portadores biocompatíveis e responsivos a estímulos pode melhorar a estabilidade do medicamento, prolongar o tempo de circulação e melhorar o desempenho terapêutico.
Com base nesse raciocínio, desenvolvemos um nanocarreador de CMC duplo-modificado (1-CMC-2@DEX) que integra solubilidade aquosa aprimorada, estabilidade estrutural e capacidade de direcionamento-de ferroptose. O sistema permite liberação responsiva ao pH-, apresenta excelente biocompatibilidade e alivia efetivamente a ferroptose induzida por hipóxia/reoxigenação-, reduzindo o estresse oxidativo e restaurando a função mitocondrial. Em comparação com transportadores anteriores baseados em quitosana- e sílica mesoporosa-, esta nanoplataforma apresenta maior eficiência de carregamento-de medicamento, liberação controlada mais eficaz e direcionamento específico para doenças em relação ao MIRI, apresentando uma abordagem terapêutica inovadora que combina engenharia de biopolímeros com administração de medicamentos orientada para ferroptose.
